Bahnbrechende Entdeckung enthüllt vielversprechendes Antikrebsmedikament.

Eine neuartige Studie hat den Weg für eine neue gezielte Therapie geebnet, die auf das KRAS-G12D-Protein abzielt, ein wesentlicher Bestandteil vieler aggressiver Krebsarten. Die pharmakologische Verbindung, bekannt als KRAS Binder-456, hat eine deutliche Verzögerung des Tumorwachstums gezeigt und bietet daher einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Dickdarmkrebs.

Unter der Leitung von Saïd Sebti, Ph.D., vom Labor des VCU Massey Comprehensive Cancer Center, hat ein Team von Wissenschaftlern auf innovative Weise eine gezielte Therapie entwickelt, die sich auf das KRAS-Protein konzentriert, das hinter einigen der tödlichsten Krebsarten beim Menschen steckt, wie z Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Dickdarmtumoren.

Ihre in Cancer Research Communications veröffentlichte Studie weist darauf hin, dass ein innovatives Inhibitor-Medikament gegen KRAS G12D, eine Untergruppe des berüchtigten krebsauslösenden KRAS-Gens, eingesetzt werden könnte. Diese Forschung war eine gemeinsame Anstrengung von Wissenschaftlern mehrerer renommierter Krebszentren, darunter drei vom National Cancer Institute ausgewiesene Krebszentren (Moffitt Cancer Center, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, University of Florida Health Cancer Center) und das Cancer Center in Illinois.

„Diese Entdeckung ist ein bedeutender Fortschritt in unserem Kampf gegen einige der aggressivsten Krebsarten“, sagte Sebti, stellvertretender Direktor für Grundlagenforschung und Lacy Family Chair für Krebsforschung bei Massey. „Unser gemeinsames Unterfangen stellt einen Durchbruch bei der Weiterentwicklung gezielter Therapien gegen KRAS-bedingte Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs dar.“

Für diese präzise Studie untersuchte Sebtis Team in Zusammenarbeit mit dem Cancer Center in Illinois eine Bibliothek von Verbindungen, um Medikamente zu finden, die sich an KRAS binden und es unterdrücken, um zu verhindern, dass es Krebs verursacht. Das wirksamste Medikament, das sie durch dieses Verfahren identifizierten, war KRAS Binder-456 (KRB-456). Dieses Medikament wurde von Sebti und seinem Team untersucht, um zu verstehen, wie es biologisch wirkt. Sie bewiesen, dass KRB-456 das Wachstum von mutierten KRAS-abhängigen Tumoren bei Mäusen erheblich hemmt, die von Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten stammen, die auf eine konventionelle Chemotherapie oder Strahlentherapie nicht angesprochen hatten oder danach einen Rückfall erlitten hatten.

Sebti plant weitere Forschungen, um dieses Medikament in Kombination mit Standardtherapieoptionen zu testen, um sein Potenzial als vorteilhafte Ergänzung zur Krebsbehandlung zu untersuchen oder möglicherweise die Entwicklung eines wirksameren oder selektiveren Medikaments gegen KRAS G12D-bedingte Tumoren anzuregen.

„Das ultimative Ziel für jeden Forscher auf dem Gebiet der Onkologie ist es, das Leben von Krebspatienten wesentlich zu verbessern. Unsere Fortschritte auf dem Weg zu diesem Ziel wecken Begeisterung, da wir wissen, dass unsere Arbeit direkten Einfluss auf diejenigen haben könnte, die diese schädliche Krankheit bekämpfen“, erklärte Sebti. Er ist außerdem Professor in der Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie der VCU School of Medicine. „KRAS wurde früher als ‚nicht behandelbares Ziel‘ bezeichnet. Allerdings haben wir und andere jetzt bestätigt, dass es mit Medikamenten behandelt werden kann. Unsere laufende Arbeit sollte hoffentlich zur Entwicklung wirksamer Medikamente für KRAS G12D-bedingte Krebsarten führen.“

Sebti betonte, dass mehr als 90 % der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen, etwa 35 % der Dickdarmtumoren und etwa ein Viertel der Lungentumoren ein mutiertes KRAS-Gen besitzen.

„Der Fokus liegt auf der Bekämpfung der Mutation, nicht unbedingt auf der Krankheit“, erklärte Sebti. „Wir gehen davon aus, dass unsere Ergebnisse dazu beitragen werden, eine Therapieoption zu identifizieren, die auch bei Lungen- und Dickdarmtumoren mit dieser spezifischen KRAS-G12D-Mutation wirksam wäre.“

Diese Studie baut auf der fast zehnjährigen Forschung auf, die Sebti an verschiedenen Krebszentren durchgeführt hat und die die Rolle des KRAS-Gens bei der Krebsentstehung untersucht.

Sebtis Labor in Massey, eines von nur zwei vom NCI ausgewiesenen Krebszentren in Virginia, widmet sich der krebsbiologischen Forschung und therapeutischen Interventionen. Durch den Einsatz innovativer Kooperationen und modernster Technologie möchte das Labor die Komplexität von Krebs entschlüsseln und neue Strategien für eine erfolgreiche Behandlung der Krankheit entwickeln.