Découverte révolutionnaire dévoile un médicament prometteur contre le cancer.

Une nouvelle étude a lancé une nouvelle thérapie ciblée ciblant la protéine KRAS G12D, un aspect essentiel de nombreux cancers agressifs. Le composé pharmacologique, connu sous le nom de KRAS Binder-456, a manifesté un retard significatif de la croissance tumorale, offrant ainsi une approche prometteuse pour traiter les cancers du pancréas, du poumon et du côlon.

Dirigée par Saïd Sebti, Ph.D., du laboratoire du VCU Massey Comprehensive Cancer Center, une équipe de scientifiques a développé de manière innovante une thérapie ciblée axée sur la protéine KRAS, responsable de certains des cancers humains les plus mortels, comme tumeurs du pancréas, du poumon et du côlon.

Publiée dans Cancer Research Communications, leur étude indique qu'un médicament inhibiteur innovant pourrait être utilisé pour cibler KRAS G12D, un sous-ensemble du tristement célèbre gène KRAS responsable du cancer. Cette recherche était le fruit d'un effort collectif de scientifiques de plusieurs centres de lutte contre le cancer prestigieux, dont trois centres de lutte contre le cancer désignés par le National Cancer Institute (Moffitt Cancer Center, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, University of Florida Health Cancer Center) et le Cancer Center de l'Illinois.

"Cette découverte constitue un progrès significatif dans notre guerre contre certains des types de cancer les plus agressifs", a déclaré Sebti, directeur associé de la recherche fondamentale et de la Chaire Lacy Family de recherche sur le cancer à Massey. "Notre effort de collaboration représente une percée dans l'avancement des thérapies ciblées contre les cancers provoqués par KRAS, tels que le cancer du pancréas."

Pour cette étude précise, l'équipe de Sebti a exploré une bibliothèque de composés en partenariat avec le Cancer Center de l'Illinois pour trouver des médicaments qui se lient au KRAS et le suppriment pour l'empêcher de provoquer le cancer. Le médicament le plus puissant identifié grâce à ce processus était le KRAS Binder-456 (KRB-456). Ce médicament a été examiné par Sebti et son équipe pour comprendre son action biologique. Ils ont prouvé que KRB-456 inhibe de manière significative la croissance chez la souris de tumeurs mutantes dépendantes du KRAS provenant de patients atteints d'un cancer du pancréas qui n'avaient pas répondu à une chimiothérapie ou une radiothérapie conventionnelle ou qui avaient rechuté après.

Sebti prévoit de poursuivre ses recherches pour tester ce médicament en combinaison avec des options thérapeutiques standard afin d'étudier son potentiel en tant que complément bénéfique au traitement du cancer ou pour éventuellement inspirer le développement d'un médicament plus puissant ou sélectif contre les tumeurs provoquées par KRAS G12D.

"L'objectif ultime de tout chercheur dans le domaine de l'oncologie est de faire une différence substantielle dans la vie des patients atteints de cancer. Nos progrès vers cet objectif suscitent l'enthousiasme, sachant que nos travaux pourraient influencer directement ceux qui luttent contre cette maladie néfaste", a déclaré Sebti, qui est également professeur au Département de pharmacologie et de toxicologie de la VCU School of Medicine. « KRAS était autrefois qualifié de « cible indomptable ». " Cependant, nous et d'autres avons maintenant confirmé qu'il est médicamentable. Nos travaux en cours devraient, espérons-le, conduire au développement de médicaments efficaces pour les cancers provoqués par KRAS G12D. "

Sebti a souligné que plus de 90 % des cancers du pancréas, environ 35 % des tumeurs du côlon et environ un quart des tumeurs du poumon possèdent un gène KRAS mutant.

"L'accent est mis sur le ciblage de la mutation, pas nécessairement de la maladie", a déclaré Sebti. "Nous prévoyons que nos résultats contribueront à identifier une option thérapeutique qui serait également efficace pour les tumeurs du poumon et du côlon présentant cette mutation spécifique KRAS G12D."

Cette étude s'appuie sur près d'une décennie de recherches menées par Sebti dans différents centres de cancérologie, étudiant le rôle du gène KRAS dans le développement du cancer.

Le laboratoire de Sebti à Massey, l'un des deux seuls centres de lutte contre le cancer désignés par le NCI en Virginie, est engagé dans la recherche sur la biologie du cancer et les interventions thérapeutiques. En déployant des collaborations innovantes et une technologie de pointe, le laboratoire cherche à décoder les complexités du cancer et à créer de nouvelles stratégies pour traiter avec succès la maladie.