Le 29 août 2025
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par Delthia Ricks, Phys.org
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édité par
Gaby Clark,
examiné par Robert Egan
rédacteur scientifique
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Les antibiotiques sont le remède traditionnel pour traiter les infections causées par Staphylococcus aureus multirésistant aux médicaments, mais alors que la résistance antimicrobienne continue d'augmenter à l'échelle mondiale, les scientifiques affirment qu'il y a un besoin de nouvelles stratégies.
Alors que les vaccins semblent être une réponse potentielle, trouver un moyen efficace de s'immuniser contre S. aureus multirésistant a conduit les scientifiques dans des impasses. Dix candidats vaccins prometteurs dans des études animales précliniques au cours des dernières années ont lamentablement échoué lors d'essais cliniques sur l'homme.
Maintenant, les scientifiques en Chine explorent un moyen d'éviter les problèmes innombrables qui ont tourmenté les enquêtes sur les vaccins dans le passé en choisissant de ne pas cibler un antigène entier. À la place, disent-ils, il est temps de se concentrer sur une « boucle de surface » critique en tant que cible vaccinale. Cette boucle infinitésimale se trouve sur l'antigène S. aureus connu sous le nom de MntC.
La boucle est une cible idéale, affirment les scientifiques en Chine, car elle a été démontrée comme essentielle pour aider à la survie de S. aureus en atténuant le stress oxydatif. En déclenchant des anticorps induits par le vaccin qui ciblent ce site, la survie est impossible. En tant que cible vaccinale, la boucle de surface est connue sous le nom d'épitope.
Dans un article de Science Translational Medicine, des chercheurs d'institutions de toute la Chine rapportent la création d'un vaccin unique en son genre qui a été testé sur des modèles animaux basés sur une cible identifiée dans des échantillons d'essais cliniques sur l'homme. Cette stratégie évolutive surmonte les obstacles passés et confère une protection contre S. aureus résistant aux médicaments avec un vaccin.
Les tentatives passées de développer un vaccin contre S. aureus ont échoué parce que S. aureus fait partie des communautés microbiennes commensales qui prospèrent dans le microbiome humain. S. aureus est un colonisateur fréquent de la peau, des voies nasales et, moins fréquemment, de l'intestin. La présence de S. aureus en tant que bactérie commensale rend difficile une « empreinte immunitaire non protectrice » chez les humains.
Une empreinte immunitaire non protectrice fait référence à un phénomène où le système immunitaire d'une personne développe une mémoire des bactéries commensales inoffensives. Cette mémoire peut entraver les réponses immunitaires efficaces contre les souches pathogènes plus dangereuses de la bactérie. Le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline), par exemple, est une forme de S. aureus résistante aux médicaments.
« Les humains, en tant que porteurs naturels de Staphylococcus aureus, ont développé des empreintes immunitaires non protectrices qui peuvent être réactivées par la vaccination contre l'antigène de S. aureus et qui contribuent à l'échec des essais de vaccins contre S. aureus », écrit Xiaokai Zhang, premier auteur de la nouvelle recherche, expliquant pourquoi les vaccins candidats précédents n'ont pas fonctionné.
Zhang est immunologiste au département de microbiologie et pharmacie biochimique de la Faculté de pharmacie et de médecine de laboratoire de la Troisième Université médicale militaire de Chongqing, en Chine.
S. aureus est courant dans les populations humaines du monde entier, et environ 70 % à 80 % des personnes dans le monde sont soupçonnées d'avoir des empreintes immunitaires non protectrices contre S. aureus, rapportent Zhang et ses collègues.
Avec une telle présence répandue d'empreintes immunitaires non protectrices, il n'y avait guère de doute, selon l'équipe, sur pourquoi les tentatives de vaccin précédentes ont échoué.
« Pour tester si une stratégie de vaccin axée sur l'épitope peut résoudre ce problème, nous avons exploré l'épitope protecteur du notable antigène S. aureus MntC », a continué Zhang. « Une boucle de la surface de MntC, Loop101, a été trouvée comme essentielle pour que S. aureus absorbe les ions de manganèse et survive au stress oxydatif. »
En utilisant Loop101 de MntC comme cible, l'équipe en Chine a trouvé un moyen d'exploiter l'un des mécanismes de survie de la bactérie en tant que cible vaccinale. L'équipe a également étudié des vulnérabilités similaires dans d'autres formes de bactéries, telles qu'Escherichia coli et Streptococcus pneumoniae.
Chez S. aureus, MntC est une lipoprotéine liée à la surface qui fonctionne comme composant de liaison au ligand du transporteur de manganèse MntC. Cette protéine est cruciale pour la survie de la bactérie en lui permettant de capturer le manganèse, qui est également essentiel pour résister aux agressions imprévues du système immunitaire de l'hôte.
Zhang et ses collègues ont constaté que leur vaccin basé sur l'épitope induit des titres élevés d'anticorps anti-Loop101. Dans la partie de leur enquête sur le modèle animal, l'équipe a également constaté que le vaccin à base d'épitope protège les souris préalablement exposées à S. aureus.
« Sur la base de nos conclusions, plusieurs implications importantes pour le développement de vaccins contre Staph aureus peuvent être tirées », a écrit Zhang en conclusion. « Premièrement, les composants des candidats vaccins contre Staph aureus sont souvent relativement conservés. Identifier les régions fonctionnelles des antigènes qui jouent un rôle essentiel dans la pathogénicité de S. aureus pourrait accélérer considérablement le processus de criblage ultérieur des épitopes protecteurs.
Deuxièmement, l'étude suggère que l'évaluation de l'efficacité du vaccin ne doit pas se limiter à tester la concentration des anticorps de liaison contre l'antigène entier. Au lieu de cela, elle devrait se concentrer sur l'examen des anticorps spécifiques du 'site fonctionnel critique', tel que la Boucle101, qui fournit une mesure plus précise de l'effet immunoprotecteur du vaccin.
Écrit pour vous par notre auteure Delthia Ricks, édité par Gaby Clark, et vérifié par Robert Egan - cet article est le résultat d'un travail humain soigneux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour maintenir le journalisme scientifique indépendant en vie.
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Xiaokai Zhang et al, Un vaccin à base d'épitope dérivé de l'analyse d'échantillons d'essais cliniques protège les hôtes ayant été exposés précédemment à S. aureus contre la réinfection, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adr7464
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