De nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer montrent des résultats prometteurs chez les patients aux premiers stades de la maladie.

Deux nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer montrent des résultats prometteurs pour ralentir la progression de la maladie aux stades précoces.

Une nouvelle étude a rapporté qu'un nouveau médicament d'Eli Lilly, le donanémab, ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer d'environ 35%.

Pour les personnes au stade précoce de la maladie, le donanémab semblait ralentir le déclin de la mémoire et des fonctions cognitives d'environ 4,5 à 7,5 mois sur une période de 18 mois par rapport à ceux qui prenaient un placebo.

Le ralentissement était également plus important pour les patients au stade précoce lorsqu'ils avaient moins de tau, une protéine qui crée des "knots" dans le cerveau.

Les données, présentées plus tôt ce mois-ci lors de la Conférence internationale de l'Association Alzheimer à Amsterdam, suggèrent que le donanémab est au moins aussi efficace qu'un autre médicament d'Eli Lilly, le Leqembi, qui a réduit la progression de la maladie d'Alzheimer d'environ 27%.

Le Leqembi a été approuvé par l'Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) en janvier. L'accessibilité du médicament fait déjà l'objet de discussions.

Les Centres des services Medicare et Medicaid ont annoncé qu'ils fourniraient une "couverture plus étendue" pour le Leqembi, ce qui signifie qu'il sera pris en charge pour la plupart des patients de Medicare qui présentent des signes précoces de problèmes cognitifs et des niveaux élevés d'amyloïde.

Pendant ce temps, le donanémab est actuellement en cours d'examen en vue de son approbation par la FDA.

"Ces médicaments ne guérissent pas la maladie d'Alzheimer", explique Christopher Scuderi, DO, FAAFP, directeur médical des soins axés sur la valeur chez Northeast Florida Millennium Physician Group, à Health. "Ils aident à ralentir la progression chez les patients atteints de la maladie précoce, ce qui constitue une grande avancée positive et peut aider les patients à vivre de manière autonome plus longtemps".

Le Leqembi et le donanémab, qui sont administrés par perfusion intraveineuse, sont les premiers médicaments à présenter des preuves claires de ralentissement du déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Ils agissent en ciblant l'amyloïde, une protéine présente dans le cerveau humain. L'accumulation d'amyloïde peut faire coller les protéines ensemble et former des plaques pouvant causer la maladie d'Alzheimer.

Le Leqembi et le donanémab n'ont pas été directement comparés l'un à l'autre dans des études de recherche, et parce que les essais individuels de chaque médicament diffèrent en termes de patients, de conception et de processus, il est difficile de les comparer pour déterminer lequel pourrait être plus efficace.

Mais ils ont des effets secondaires graves.

Les deux principales préoccupations mises en évidence par l'étude étaient l'enflure et le saignement dans le cerveau. L'essai sur le donanémab a montré des taux plus élevés d'enflure et de saignement que l'essai sur le Leqembi, et aucun des médicaments ne permet de réparer les lésions cérébrales déjà causées par la maladie d'Alzheimer.

Une autre préoccupation concerne le manque de représentation des communautés concernées dans les essais cliniques de ces médicaments.

Nicole Purcell, DO, MS, neurologue généraliste et directrice principale de la pratique clinique à l'Association Alzheimer, a déclaré à Health que l'Association Alzheimer reste déçue que si peu de progrès aient été réalisés pour améliorer la représentation de toutes les communautés touchées dans les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer.

"Par exemple, la démence touche de manière disproportionnée les Américains noirs et hispaniques, pourtant, trop souvent, ils sont gravement sous-représentés dans les études de traitement", a-t-elle déclaré. "Il est essentiel que les essais cliniques reflètent avec précision la population qu'ils cherchent à servir."

L'étude sur le donanémab a également rapporté que trois décès étaient liés au médicament dans son essai clinique ; trois participants aux essais sur le Leqembi sont également décédés après avoir subi un gonflement et un saignement cérébral.

Malgré ces effets secondaires graves, les experts espèrent les effets positifs qu'ils pourraient avoir sur les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

"En ralentissant la progression de la maladie lorsqu'ils sont pris aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer, les médicaments de cette classe pourraient permettre aux individus d'avoir plus de temps pour participer à la vie quotidienne et vivre de manière autonome", a déclaré Purcell.

Avec l'approbation des nouveaux médicaments viennent quelques rappels importants sur les populations spécifiques pour lesquelles ils sont approuvés.

La FDA a accordé une approbation traditionnelle au Leqembi pour le traitement des patients atteints de déficit cognitif léger (MCI). Les essais cliniques de phase 3 du Leqembi, ainsi que les essais sur donanémab, ont porté sur des personnes dans cette condition.

Les thérapies n'ont pas encore été testées chez des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer plus avancée.

Selon Purcell, cela souligne l'importance d'un diagnostic précis et précoce de la maladie d'Alzheimer pour déterminer si les individus sont éligibles à ces traitements.

"Dans le même temps, il est urgent de disposer de traitements sûrs et efficaces pour les personnes à tous les stades de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences, ainsi que de stratégies efficaces de réduction des risques prouvées", a-t-elle déclaré.

Une petite étude, publiée plus tôt ce mois-ci, a confirmé que, en raison des critères spécifiques requis pour chaque patient dans les essais cliniques, seul un faible pourcentage de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer au stade précoce sont éligibles à ces médicaments.

Researchers found that 47% of the participants met the inclusion criteria for the lecanemab (sold under the brand name Leqembi) trial, but after applying the exclusion criteria, just 8% would have been eligible for the drug.

The criteria excluded individuals with health issues like cardiovascular disease, stroke, a history of cancer, and brain injuries.

For aducanumab (sold under the brand name Aduhelm), the first approved treatment for Alzheimer's in over 20 years, just 5%, or 12 of the people studied, would have been eligible for the trial after accounting for inclusion and exclusion criteria.

The criteria excluded individuals with health issues like uncontrolled high blood pressure.

As FDA approval of the drugs is based on the findings of the clinical trials, only a small number of people with Alzheimer’s are likely to be eligible to use the drugs right away. For patients unsure if they qualify for these types of drugs, it’s best to consult with your physician.

Because of the limited number of people who qualify for these drugs, experts agree that more research is to be done to help better understand how to reach more patients at all stages of Alzheimer’s and those who do not meet the specific criteria.

However, the approval of these drugs provides doctors with options to offer patients who have early symptoms, Scuderi said.

“Having a class of medication that can alter the course of Alzheimer’s disease early on will encourage family physicians to be vigilant in looking for signs of mild cognitive impairment to help identify patients who can possibly benefit from these treatments,” Scuderi said.

Purcell added that as early diagnosis and treatment hopefully become more common, there will be changes for medical professionals to also offer assistance with living with Alzheimer’s, like lifestyle changes, caregiving, and guidance with future planning.

As more patients are able to access these life-changing treatments, medical professionals expect these drugs to make a positive and rewarding impact on those suffering from Alzheimer’s

“What these drugs offer is hope,” Scuderi said. “As we start to see early success in treatment this opens the door to further research that will hopefully lead to more impactful treatment in the future.”