Levantando la capa de invisibilidad: Científicos idean una nueva forma de eliminar la evasión de las células cancerígenas al sistema inmunológico.

31 de agosto de 2023 característica

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por Delthia Ricks, Medical Xpress

No hay duda de que las células tumorales son maestras habilidosas en el arte del disfraz inmune y, en muchos sentidos, versiones en la vida real de lo que es esconderse bajo la capa de invisibilidad ficticia destacada en las historias de Harry Potter. Pero nuevas investigaciones sugieren que las células cancerosas pueden ser forzadas a perder su invisibilidad y revelar su presencia, factores que pueden ayudar a aumentar la actividad terapéutica contra el cáncer y garantizar la muerte de las células tumorales.

La nueva investigación, realizada por una colaboración internacional y liderada por científicos en Suecia, involucró una serie elegante de experimentos en líneas celulares humanas y animales. La investigación, todavía en fase de laboratorio, tiene como objetivo forzar a las células cancerosas a revelar sus antígenos, los biomarcadores en sus superficies. Una vez que los antígenos son revelados, las fuerzas inmunes agresivas pueden localizar y destruir el cáncer.

Las células cancerosas disminuyen la presentación de sus antígenos para mantener su invisibilidad, evitando la detección por parte de las células inmunes. Investigaciones anteriores se han centrado en cómo ayudar a las células inmunes a reconocer mejor las células tumorales. La nueva investigación demuestra que podría haber otra forma de ayudar al sistema inmunológico a superar la evasión de las células cancerosas: atacando a las propias células cancerosas.

"La disminución de la presentación de antígenos contribuye a la capacidad de las células cancerosas para evadir el sistema inmunológico", escribe Olga Zimmermannova, autora principal de la investigación, publicada en Science Immunology. Ella y sus colegas en la División de Medicina Molecular y Terapia Génica de la Universidad de Lund en Suecia, reprogramaron células cancerosas en el laboratorio, un cambio que transformó las células en células presentadoras de antígenos derivadas de tumores, conocidas como APC. Una vez transformadas, las células fueron visibles para el sistema inmunológico.

"Utilizamos la red mínima de regulación génica de las células dendríticas convencionales de tipo 1 para reprogramar las células cancerosas en células presentadoras de antígenos profesionales, las APC del tumor", agregó Zimmermannova, y señaló: "Nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo de inmunoterapias que permitirían la reprogramación de las células cancerosas en células presentadoras de antígenos in situ".

El equipo de científicos tomó prestada una página de la Madre Naturaleza para llegar a su forma única de eliminar la capa de invisibilidad de las células tumorales. En la sangre existen tres tipos de células conocidas como células presentadoras de antígenos, o APC. Pero este trío no son simplemente cualquier grupo de tres, se conocen en la nomenclatura biológica oficial como APC profesionales, e incluyen macrófagos, células B y células dendríticas. Su trabajo como APC profesional (cada uno tiene otras tareas importantes) es presentar antígenos potencialmente peligrosos a las células T.

El equipo de colaboradores, además de los científicos de la Universidad de Lund, se encontraban en Dinamarca y Suiza. El grupo multinacional de científicos demostró que las células cancerosas pueden ser reprogramadas y obligadas a cooperar en la tarea de hacer visibles los antígenos tumorales a las células T asesinas.

Utilizando factores de transcripción asociados con las células dendríticas convencionales de tipo 1 presentadoras de antígenos, el equipo creó células presentadoras de antígenos tumorales tanto en líneas celulares de cáncer de ratón como humanas. Una vez reprogramadas mediante factores de transcripción, estas células transformadas pudieron inducir una actividad efectiva de las células T asesinas.

"La reprogramación restauró la expresión de los complejos de presentación de antígenos y las moléculas coestimuladoras en las superficies de las células tumorales, permitiendo la presentación de antígenos de tumores endógenos en las moléculas del MHC-I [complejo mayor de histocompatibilidad-1] y facilitando la eliminación dirigida por las células T CD8+", escribió Zimmermannova.

"Funcionalmente, las células APV del tumor ingirieron y procesaron proteínas y células muertas, secretaron citoquinas inflamatorias y presentaron antígenos a las células T CD8+ naïve. Las células tumorales primarias humanas también se pudieron reprogramar para aumentar su capacidad de presentar antígenos y activar los linfocitos infiltrantes de tumores específicos del paciente".

What the team actually developed was a new way to lift the cloak of invisibility from cancer cells, which are infamously adept masters of disguise. When the researchers injected lab-treated tumor-APCs directly into established melanoma tumors in mice, they observed decreased tumor growth, improved responsiveness to immune checkpoint inhibition therapy, and increased survival rates among the animals.

'We envision that the cancer reprogramming technology described here can be further utilized in vivo bringing conventional type 1 dendritic cells reprogramming one step closer to clinical translation,' Zimmermannova concluded, while also acknowledging the need for additional research to optimize treatment delivery, scalability, and safety.

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