Lever de la cape d'invisibilité : Des chercheurs élaborent une nouvelle méthode pour éliminer la capacité des cellules cancéreuses à échapper au système immunitaire.

31 août 2023

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par Delthia Ricks, Medical Xpress

Il ne fait aucun doute que les cellules tumorales sont des maîtres notoirement habiles du camouflage immunitaire et, à bien des égards, des versions réelles de ce que c'est que de se cacher sous le manteau d'invisibilité fictif mis en évidence dans les histoires de Harry Potter. Mais de nouvelles recherches suggèrent que les cellules cancéreuses peuvent être forcées de perdre leur invisibilité et de révéler leur présence, des facteurs qui peuvent aider à renforcer l'activité thérapeutique anticancéreuse et garantir la mort des cellules tumorales.

Les nouvelles recherches, menées par une collaboration internationale et dirigées par des scientifiques en Suède, ont impliqué une série élégante d'expériences dans des lignées cellulaires humaines et animales. Les recherches, toujours en phase de laboratoire, visent à contraindre les cellules cancéreuses à révéler leurs antigènes, les biomarqueurs à leur surface. Une fois que les antigènes sont révélés, les forces immunitaires agressives peuvent localiser et détruire le cancer.

Les cellules cancéreuses régulent à la baisse leurs molécules de présentation des antigènes pour maintenir leur invisibilité, évitant ainsi leur détection par les cellules immunitaires. Les recherches antérieures se sont concentrées sur la façon d'aider les cellules immunitaires à mieux reconnaître les cellules tumorales. La nouvelle étude démontre qu'il pourrait y avoir une autre façon d'aider le système immunitaire à surmonter l'évasion des cellules cancéreuses : cibler les cellules cancéreuses elles-mêmes.

'Une diminution de la présentation des antigènes contribue à la capacité des cellules cancéreuses d'éviter le système immunitaire', écrit Olga Zimmermannova, auteure principale de l'étude publiée dans Science Immunology. Elle et ses collègues de la division de Médecine Moléculaire et Thérapie Génique de l'Université de Lund en Suède ont reprogrammé des cellules cancéreuses en laboratoire, un changement qui a transformé les cellules en cellules présentatrices d'antigènes dérivées de tumeurs, ou APC. Une fois transformées, les cellules étaient visibles par le système immunitaire.

'Nous avons utilisé le réseau de régulation génique minimal des cellules dendritiques conventionnelles de type 1 pour reprogrammer les cellules cancéreuses en cellules présentatrices d'antigènes professionnelles, les APC dérivées de tumeurs', a ajouté Zimmermannova, notant : 'Notre étude pose les bases du développement d'immunothérapies qui permettraient la reprogrammation des cellules cancéreuses en cellules présentatrices d'antigènes in situ'.

L'équipe de scientifiques a emprunté une page à la nature pour trouver leur moyen unique de faire disparaître le manteau d'invisibilité des cellules tumorales. Dans le sang existe un trio de types de cellules connues sous le nom de cellules présentatrices d'antigènes, ou APC. Mais ce trio n'est pas un simple groupe de trois, il est connu dans la nomenclature biologique officielle sous le nom de APC professionnelles, et il comprend des macrophages, des cellules B et des cellules dendritiques. Leur travail en tant qu'APC professionnelles (chacune a d'autres tâches importantes) est de présenter des antigènes potentiellement dangereux aux cellules T.

L'équipe de collaborateurs, en plus des scientifiques de l'Université de Lund, était basée au Danemark et en Suisse. Le groupe multinational de scientifiques a démontré que les cellules cancéreuses peuvent être reprogrammées et amenées à coopérer dans l'établissement des antigènes tumorales visibles par les cellules T tueuses.

En utilisant des facteurs de transcription associés aux cellules dendritiques conventionnelles de type 1 présentatrices d'antigènes, l'équipe a créé des cellules présentatrices d'antigènes tumorales dans des lignées cellulaires cancéreuses de souris et d'êtres humains. Une fois reprogrammées par le biais de facteurs de transcription, ces cellules transformées ont été capables d'induire une activité efficace des cellules T tueuses.

'La reprogrammation a rétabli l'expression de complexes de présentation des antigènes et de molécules co-stimulatrices à la surface des cellules tumorales, permettant la présentation d'antigènes tumoraux endogènes sur le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I et facilitant leur élimination ciblée par les cellules T CD8+', a écrit Zimmermannova.

'Fonctionnellement, les APC tumorales ont capté et traité des protéines et des cellules mortes, sécrété des cytokines inflammatoires et présenté des antigènes à des cellules T CD8+ naïves. Les cellules tumorales primaires humaines ont également pu être reprogrammées pour augmenter leur capacité à présenter des antigènes et à activer les lymphocytes infiltrants du tumor.'

What the team actually developed was a new way to lift the cloak of invisibility from cancer cells, which are infamously adept masters of disguise. When the researchers injected lab-treated tumor-APCs directly into established melanoma tumors in mice, they observed decreased tumor growth, improved responsiveness to immune checkpoint inhibition therapy, and increased survival rates among the animals.

'We envision that the cancer reprogramming technology described here can be further utilized in vivo bringing conventional type 1 dendritic cells reprogramming one step closer to clinical translation,' Zimmermannova concluded, while also acknowledging the need for additional research to optimize treatment delivery, scalability, and safety.817

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